Bảo tàng rộng khoảng 3.514m2 và được xây theo phong cách Baroque nổi tiếng của Pháp cuối thế kỉ XIX – đầu thế kỉ XX, kết hợp hài hòa giữa nét đẹp kiến trúc châu Âu và châu Á, tạo ra một công trình vô cùng nguy nga, diễm lệ. Bảo tàng đang bảo quản hơn 22.000 hiện vật được phân chia thành nhiều bộ sưu tập.Bảo tàng mỹ thuật thành phố Hồ Chí Minh cũng là địa điểm nổi tiếng dành cho những người yêu thích phong cách chụp ảnh kiểu cổ điển.

Toà nhà ánh lên sắc vàng nằm giữa trung tâm thành phố được xây dựng theo phong cách kiến trúc Tân cổ điển và Art-Déco. Những chi tiết mang đậm phong cách phương Tây phải kể đến như khung cửa vòm dáng dấp của kiến trúc Baroque, các thức cột Doric và Ionic được trang trí tinh tế. Nội thất bảo tàng sắp đặt đồ vật cổ bằng nhiều chất liệu khác nhau đạt đến độ thẩm mỹ hoàn hảo. Đặc sắc nhất là chiếc thang máy gỗ lâu đời màu nâu sầm ở sảnh chính được chạm khắc tinh xảo có cẩn xà cừ óng ánh. Giống như thánh đường, những ô cửa sổ kính thủy tinh to lớn tại toà nhà có vẽ họa tiết hoa lá màu sắc tươi sáng, diễm lệ pha chút huyền bí. Tay gỗ vịn cầu thang bộ xoắn ốc giữa các tầng kết hợp lan can sắt uốn mỹ thuật tăng thêm sự quý phái cho không gian bên trong toà nhà. Mỗi khu sảnh, phòng ốc được lát một loại gạch bông có trang trí hoa văn cầu kì khác nhau, chỉ riêng tất cả cầu thang đều lát đá loại đá cẩm thạch cao cấp rất ấn tượng và độc đáo.